對話龔劍：從一次性耗材切入 助力藥企確保供應(yīng)鏈安全穩(wěn)定

　　“某藥企商業(yè)化的PD-1單抗去年賣了30多萬瓶,算下來銷售額可能超50個億。這意味著什么?意味著它的生產(chǎn)不能停。”亮黑科技總經(jīng)理龔劍對寫意君舉例說。

　　作為生物制藥一次性耗材的“老兵”,龔劍近些年尤其關(guān)注藥品的供應(yīng)鏈問題。即使是像美國這樣的生物藥大國,目前也存在100多種藥品供應(yīng)不足。這不僅拉低了藥企的商業(yè)化回報,更直接影響患者的用藥保障。

　　而新冠疫情的出現(xiàn),無疑進(jìn)一步放大公眾對藥品,尤其是疫苗的需求缺口。疊加上地緣政治因素,生物制藥行業(yè)的供應(yīng)鏈變得更為復(fù)雜難料。

　　龔劍透露,受美國政府管控,原本剛好滿足抗體生產(chǎn)的一次性耗材,優(yōu)先向Moderna、輝瑞這些美國藥企供給,其次才是出口國外。“如果這時候我們國內(nèi)比較依賴進(jìn)口的關(guān)鍵耗材公司,就很容易造成生產(chǎn)進(jìn)度的減慢甚至停滯。”龔劍補(bǔ)充說。

　　樂觀的消息是,新冠疫情也給生物制藥上游設(shè)備和材料的國產(chǎn)化帶來發(fā)展契機(jī)。隨著國內(nèi)幾款新冠疫苗獲批并迅速投入大規(guī)模使用,行業(yè)對設(shè)備、耗材領(lǐng)域需求的大幅增長。另一方面,國內(nèi)生物制藥耗材供應(yīng)商大多成立于2010年前后,經(jīng)歷10余年發(fā)展,產(chǎn)品質(zhì)量已逐步接近海外龍頭水平,為接下來的“國產(chǎn)替代”打下基礎(chǔ)。

　　眾所周知,行業(yè)的產(chǎn)能高低與生產(chǎn)設(shè)備的先進(jìn)水平密切相關(guān)。以一次性工藝為代表的耗材市場,逐漸進(jìn)入藥企的關(guān)注范圍。

　　“很多國內(nèi)商業(yè)化生產(chǎn)公司現(xiàn)在都采用了一次性工藝,而在擴(kuò)產(chǎn)時,一次性工藝和不銹鋼罐的占比也大概是平分秋色。”龔劍指出,相較于傳統(tǒng)的不銹鋼罐模式,一次性反應(yīng)器生產(chǎn)基地的前期投資小,周期短,靈活性高,有利于“搶時間進(jìn)度”,降低藥品成本。

　　2018年底,亮黑科技著手自建一次性耗材廠房。兩年后,亮黑科技并入多寧生物,成為其一次性產(chǎn)品業(yè)務(wù)板塊的重要部分。

　　談到這次并購的影響,龔劍顯得信心十足,至少多寧生物背后的投資人——紅杉資本中國基金、藥明生物產(chǎn)業(yè)基金、濟(jì)峰資本、清池資本等,都讓亮黑科技“放開手腳”擴(kuò)產(chǎn)沒有資金困擾。當(dāng)前,亮黑科技在上海臨港建立起二個工廠,“未來目標(biāo)是一周左右交貨”,在國內(nèi)真正意義實(shí)現(xiàn)本地化快速響應(yīng)。

　　援引中信建投證券的測算,2021年國內(nèi)生物制藥上游耗材市場規(guī)模約127億元,2025年將達(dá)到約265億元,年均增速超過20%(未考慮新冠疫苗增量)。但與此同時,海外龍頭,等國內(nèi)同行也在分食市場。如何穩(wěn)固亮黑科技的基本盤?亮黑科技模式的差異在哪?

　　以下是寫意君與龔劍的對話采訪。

　　百億規(guī)模一次性耗材市場,“國產(chǎn)替代”加速

　　寫意君:從長期使用來說,一次性工藝與不銹鋼罐相比,具備哪些優(yōu)勢?

　　龔劍博士:一次性技術(shù)在很多工藝應(yīng)用上與傳統(tǒng)技術(shù)相比具有諸多優(yōu)勢。整體來看,一次性使用技術(shù)十分靈活,它能夠生產(chǎn)不同類型和規(guī)模的產(chǎn)品,應(yīng)對各種疾病、適應(yīng)癥以及多變的市場需求。

　　其中,一次性技術(shù)之所以在全球范圍內(nèi)被迅速接受,很重要的一個因素是,它可以省去生物藥制造過程中反復(fù)清洗、滅菌、消毒的過程,為藥企節(jié)約試錯和生產(chǎn)的時間。

　　相比于不銹鋼設(shè)備,一次性技術(shù)大大降低前期固定資產(chǎn)的投入,同時縮短建廠的周期,在提高生產(chǎn)效率的同時,實(shí)現(xiàn)綜合生產(chǎn)成本的下降。

　　產(chǎn)業(yè)協(xié)同上,一次性反應(yīng)技術(shù)的特性與CDMO的外包特性能較好兼容,且可以避免不同生產(chǎn)任務(wù)之間的交叉污染,并提高企業(yè)運(yùn)作效率。因此,我們可以看到,生物CDMO企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)能擴(kuò)張時,對于一次性反應(yīng)技術(shù)的使用也更加廣泛。

　　寫意君:如果生產(chǎn)過程中,涉及一次性工藝耗材的更換,比如從A廠家換成B廠家,藥企是否需要進(jìn)行申報?

　　龔劍博士:今年2月CDE發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》,把變更分為幾類,重大變更、中等變更、微小變更。

　　變更前后的一次性儲液袋、包裝材料和容器、濾膜等等效(包括轉(zhuǎn)運(yùn)穩(wěn)定性研究等)。變更不增加可提取物/浸出物風(fēng)險。包裝材料和容器、濾膜滅菌工藝均不變。即可以當(dāng)做微小變更評估,僅需要制定穩(wěn)定性方案,承諾報告長期穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)的不合格情況。就可以完成替換;

　　如果不能滿足前提條件對企業(yè)來說需要當(dāng)做中等變更進(jìn)行管理,如涉及原液與制劑部分的包裝,采用至少三批擬變更包裝容器開展穩(wěn)定性研究,提供變更前后商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模原液和制劑(如對制劑有影響)至少3個月加速和/或降解條件下的結(jié)果(或做到不合格為止)。

　　提供變更后商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模原液至少3-6個月的實(shí)時/實(shí)際條件下的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù),或做到不合格為止。對變更前后的原液和制劑(如對制劑有影響)的加速和/或強(qiáng)制降解以及實(shí)時/實(shí)際條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行可比性研究。變更前的數(shù)據(jù)可為歷史穩(wěn)定性檢定結(jié)果。需要的時間會長一點(diǎn)。

　　寫意君:國內(nèi)的一次性工藝耗材和國外的產(chǎn)品質(zhì)量方面相差多少?

　　龔劍博士:國內(nèi)外的法規(guī)要求標(biāo)準(zhǔn)都是一致的,國內(nèi)大部分藥企在藥研發(fā)時使用的國外供應(yīng)商的耗材,歷史沿用,技術(shù)轉(zhuǎn)移到商業(yè)化生產(chǎn),報批階段直接寫在報批資料中,導(dǎo)致現(xiàn)階段國外的耗材的市場占有率較高。

　　國內(nèi)的一次性耗材跟國外比,劣勢更多的的體現(xiàn)在原材料的供應(yīng)上,因?yàn)閲鴥?nèi)的一次性耗材起步較晚,但是在驗(yàn)證資料的準(zhǔn)備上,我們的資料都是很齊全的,并且要替代國外的供應(yīng)商,我們的驗(yàn)證資料做的比國外更嚴(yán)苛。

　　寫意君:當(dāng)前耗材市場缺口有多大?“國產(chǎn)替代”情況如何?

　　龔劍博士:這兩年受疫情的影響很大,畢竟“黑天鵝”事件出來后,國內(nèi)的大部分都往新冠疫苗方面傾斜。

　　國外也是如此。據(jù)我所知,大部分企業(yè)因?yàn)檫@場疫情處于半停產(chǎn)狀態(tài),供應(yīng)不正常;另外一些原本剛好滿足抗體生產(chǎn)的一次性耗材,現(xiàn)在也因?yàn)樾鹿谑艿秸�府管�?優(yōu)先供給本國的新冠疫苗,例如Moderna、輝瑞,有剩余的才會給到亞洲的新冠疫苗,最后才是一般抗體藥物。

　　所以從去年到今年,整個一次性耗材行業(yè)的供應(yīng)非常緊缺。不算擴(kuò)建的規(guī)模,當(dāng)前國內(nèi)一次性耗材市場一年在100億元左右,疫情之后,國際性貿(mào)易的波動因素肯定會得到重視,“國產(chǎn)替代”也是應(yīng)有之義。

　　近期與國內(nèi)生物藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)交流,行業(yè)內(nèi)的主流趨勢都在尋找替代國外關(guān)鍵耗材的供應(yīng)商,實(shí)現(xiàn)物料供給的國產(chǎn)化。疫情的持續(xù)影響,國際大環(huán)境都是優(yōu)先供應(yīng)本土企業(yè),關(guān)鍵的物料受政府管控。如果我們的公司繼續(xù)過分的依賴國外的關(guān)鍵耗材供給,有很高的停產(chǎn)風(fēng)險。

　　新廠今年11月投產(chǎn),訂單有望一周交貨

　　寫意君:亮黑科技定位是一次性生物工藝整體解決方案服務(wù)商,和同行相比,亮黑科技的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面?

　　龔劍博士:但和國內(nèi)外相比,我們的模式比較獨(dú)特,不是直接選擇第三方的管路、膜來根據(jù)客戶需求組裝。亮黑科技在建廠時,考慮到未來的競爭方面,選擇自研配方,自己生產(chǎn)管路和膜,目前已經(jīng)建立起很多的自有資源、技術(shù),朝著上游邁進(jìn)一步。我們在國內(nèi)外算是已經(jīng)走到比較前沿了,后期商業(yè)化生產(chǎn)的穩(wěn)定性、靈活性都相對更有優(yōu)勢。

　　產(chǎn)品方面,亮黑科技基本覆蓋從細(xì)胞復(fù)蘇到制劑灌裝的全流程,具備完善的質(zhì)量管理體系,推進(jìn)全員品質(zhì)管理,通過TUV、ISO 9001:2015質(zhì)量體系管理認(rèn)證,產(chǎn)品取得FDA的DMF登記號。

　　寫意君:目前主要有哪些合作伙伴?

　　龔劍博士:國外的龍沙,國內(nèi)百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物等商業(yè)化階段的biotech,包括藥明生物、恒瑞醫(yī)藥旗下的盛迪亞都是我們的合作伙伴。武漢生物制品研究所的滅活疫苗,也在用我們的產(chǎn)品和技術(shù)。

　　寫意君:國際化方面是怎么考慮的?

　　龔劍博士:未來是會考慮國際化業(yè)務(wù)。但現(xiàn)在,我們還是重點(diǎn)關(guān)注國內(nèi)市場,我們國內(nèi)的客戶才十來家。新冠疫情一來,我的狀態(tài)基本上是24小時兩班倒,沒有周末。我們也在積極擴(kuò)建產(chǎn)能,新廠大概在11月份投產(chǎn)。

　　寫意君:新冠疫情過去,恢復(fù)正常的情況下,亮黑科技的供應(yīng)周期和外企相比情況如何?

　　龔劍博士:之前正常情況下,國外的周期基本上3個月是比較快的,目前受到疫情影響,可能就要7-10個月。國外企業(yè)也在積極擴(kuò)產(chǎn),到全球疫情恢復(fù)正常,他們的出貨周期大概是6-8周。

　　目前,亮黑的廠房還在不斷擴(kuò)建中,浦東新區(qū)滄海路三期廠房預(yù)計今年11月竣工投產(chǎn),建成后作為C+A級潔凈制袋車間使用,年產(chǎn)量將達(dá)180萬個一次性袋子,充分保障中國生物制藥企業(yè)穩(wěn)定生產(chǎn)需求。

　　我們未來目標(biāo)是一周左右交貨。其中主要涉及到第三方的滅菌環(huán)節(jié),需要一些額外時間。實(shí)際上,我們擁有數(shù)萬平方米的控溫控濕GMP倉庫,倉庫常規(guī)庫存15萬米各種規(guī)格的硅膠管、熱塑焊接管、390萬個袋子、多層共擠膜及大量各種一次性接頭,傳感器備件。當(dāng)前我們每個月基本可以做到將近一個億的出貨量。

　　寫意君:2020年6月,多寧生物收購亮黑科技,這對雙方,尤其是對亮黑科技來說有什么影響?

　　龔劍博士:優(yōu)勢互補(bǔ),強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,快速反應(yīng),更好的賦能客戶!