欲尋下一個“神藥”？吉利德豪擲340億天價收購Forty Seven

　　近日，靠著“新冠神藥”瑞德西韋賺足眼球的吉利德科學(xué)(Gilead Science)突然宣布，將以95.50美元每股現(xiàn)金的價格收購Forty Seven，交易總對價約49億美元(約合人民幣340億元)，幾乎是Forty Seven此前市值的兩倍。

　　目前，吉利德旗下的未上市藥物瑞德西韋(remdesivir) 被視為治療新冠肺炎的最有潛力的藥物之一，這也為吉利德吸引了大量的關(guān)注。目前，這款藥物正在全球范圍內(nèi)與世衛(wèi)組織等多個機構(gòu)合作推進治療新冠肺炎的臨床試驗。其中，中國的研究結(jié)果預(yù)計將于4月27日公布。

　　在這個節(jié)骨眼上，吉利德突然豪擲340億以近兩倍市值買下Forty Seven，葫蘆里買的是什么“藥”?

　　抗病毒龍頭大手筆押注腫瘤免疫

　　Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌癥免疫逃逸通路的生物醫(yī)藥公司，其創(chuàng)始人是斯坦福大學(xué)的Irv Weissman教授。該公司的主打研發(fā)項目是一種名為5F9(magrolimab)的抗CD47受體單克隆抗體。

　　這家年輕的生物醫(yī)藥公司在2016年獲得7500萬美元的A輪融資后，將CD47抗體帶入大眾視野之內(nèi)。此后，CD47抗體幾乎一夜爆紅，被行業(yè)認(rèn)為是繼PD-1/PD-L1之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個重要靶點。

　　據(jù)了解，CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。CD47廣泛的表達于細(xì)胞的表面，可與信號調(diào)節(jié)蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反應(yīng)蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。

　　在人體內(nèi)，有一類被稱為巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞，它能夠區(qū)分“敵我”，在消滅病原體和異常細(xì)胞的同時，不對正常細(xì)胞造成傷害。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞之所以能夠區(qū)分“敵我”,正是因為CD47的蛋白的存在。CD47就好像細(xì)胞上貼了一個“別吃我”的標(biāo)簽，當(dāng)這種蛋白表達水平高的時侯，巨噬細(xì)胞就不會吞吃這些細(xì)胞，從而避免“誤傷”到正常細(xì)胞。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在這個機制下，癌細(xì)胞在表面布置了比正常細(xì)胞更多的CD47也釋放"別吃我"信號，因此巨噬細(xì)胞就不會吞噬癌細(xì)胞。

　　鑒于此，F(xiàn)orty Seven的研發(fā)方向是通過CD47抗體阻斷 CD47與SIRPα的結(jié)合可以激活巨噬細(xì)胞對腫瘤的吞噬作用。同時還可以提高腫瘤特異性抗原的免疫遞呈,激活特異性T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷。

　　Magrolimab(5F9)正是Forty Seven公司開發(fā)的一款抗CD47受體單克隆抗體，目前正在急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多種癌癥中開展臨床試驗。早前，5F9曾獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。

　　2019年12月9日，F(xiàn)orty Seven在ASH(美國血液學(xué)會)會上公布了CD47抗體Magrolimab的最新臨床進展，以阿扎胞苷降低貧血副作用的情況下，高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，總響應(yīng)率為92%，完全緩解率為50%。對于不適合化療、未經(jīng)治療的急性骨髓性白血病(AML)患者，總響應(yīng)率為64%，完全緩解率為41%。平均響應(yīng)待續(xù)時間尚未達到，MDS平均隨訪時間6.4個月，AML平均隨訪8.8個月。

　　如此積極的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)，讓Forty Seven受到資本市場的熱烈追捧，接下來的3個月時間里股價從15美元上漲至2月底的60美元，漲幅高達4倍，也為其贏來了吉利德的橄欖枝。

　　吉利德作為抗病毒領(lǐng)域的王者，現(xiàn)在大手筆收購Forty Seven，無疑是想憑此切入腫瘤免疫賽道。

　　不過，買買買真的是萬能靈藥么?

　　“買買買”背后隱憂仍存

　　事實上，吉利德曾經(jīng)就是醫(yī)藥收購界的傳奇。這家成立不過30余年的藥企正是憑借精準(zhǔn)的眼光大舉收購成為了抗病毒領(lǐng)域的藥企巨頭，但腫瘤治療領(lǐng)域卻可以說的上是吉利德的收購史上的滑鐵盧。

　　2001年，吉利德憑借抗艾滋病藥物替諾韋福(Viread)，迅速打開了在HIV藥物市場的局面，僅僅一年時間營收就達到了2.3億美元。但真正讓其在藥企巨頭之間站穩(wěn)腳跟的是，吉利德科學(xué)2011 年收購 Pharmasset，獲得索非布韋(Solvadi)、吉二代(Harvoni)等幾款丙肝在研藥物。

　　索非布韋獲批上市后迅速引爆市場，被稱為一代丙肝“神藥”。它終結(jié)了丙肝不可治愈的歷史，每日只需要服用一次，治療周期僅12周，還沒有明顯副作用。上市初期，索非布韋一片高達1000美元，12周療程耗資8.4萬美元。2013年全球一年銷量就高達102.83億美元。

　　這筆交易也讓吉利德成為醫(yī)藥收購界的傳奇公司。2015年其營收首次突破320億美元，成功擠入全球藥企銷售額十強，股價也隨之達到巔峰約120美元/股。

　　然而近年來，其主打的丙肝藥受到無法打開亞洲市場、政府控費，以及仿制藥沖擊，銷售每況愈下;外加公司本身原研藥藥物儲備不足的困擾，吉利德逐漸顯出頹勢，2017年掉出top 10榜單。

　　在同一年，吉利德轉(zhuǎn)頭下注CAR-T市場，斥巨資119億美元并購Kite，這家公司是開發(fā)CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，可治療白血病和淋巴瘤)的龍頭之一，擁有抗癌藥物Yescarta，想借此進入抗癌領(lǐng)域。

　　這次沒能重現(xiàn)2011年神話，Kite在高價收購后卻產(chǎn)出有限，甚至被LeerinkPartners分析師列為過去10年最糟糕的交易之一，可以說是吉利德收購史上的滑鐵盧。

　　現(xiàn)在，吉利德重振旗鼓，再度斥巨資以49億美元收購Forty Seven，押注腫瘤免疫療法。但值得注意的是，F(xiàn)orty Seven雖然是CD47的明星玩家，這個賽道也已有多個競爭對手布局。

　　其中國內(nèi)布局腫瘤免疫療法研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)也增長迅速，宜明昂科、天境生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和翰思生物開發(fā)的抗CD47單抗也都進入了臨床I期。

　　這筆生意是能為吉利德帶來下一個“神藥”重回巔峰，還是重蹈Kite的覆轍，藍鯨財經(jīng)將持續(xù)關(guān)注。